Лечение с бисфосфонати за остеопороза: видове лекарства и употреби

Основен Дерматит

Двадесет и първи век ни донесе не само технологичен прогрес, но и много полезни открития в различни области, които помагат за спасяването и улесняват живота на хората. Медицината е известна с подобни открития..

Днес такова опасно заболяване като остеопороза, което е водило много хора до ранна инвалидност, се коригира успешно с най-новите лекарства от групата на бисфосфонатите..

Остеопорозата като костна болест

Остеопорозата е патологично състояние, при което костната тъкан постепенно става по-тънка и по-малко плътна, което води до намаляване на здравината на костите и увеличаване на склонността им към фрактури..

Първият стадий на заболяването се счита за лека загуба на сила, наречена остеопения, след това прогресира и скелетът става необичайно крехък, порест, поради което е лесно изложен на механичен стрес и наранен. Остеопорозата води до чести фрактури на костите, дори при леки падания и подутини.

Основните компоненти, изграждащи скелета, които са отговорни за здравината на костите:

  • протеин;
  • колаген;
  • калций.

Когато тези вещества се измият, балансът се нарушава и рискът от нараняване, като пукнатини - фрактура на тазовата кост, се увеличава; деструкция - фрактура поради компресия на прешлените.

Има случаи, когато пациентите дълго време не знаят за наличието на болестта. Болестта често прогресира в периода на постменопауза при жените.

Следните признаци могат да показват остеопороза:

  • постоянна болка, локализирана на мястото на нараняване;
  • сколиоза, лоша стойка;
  • намален растеж;
  • честите фрактури в резултат на слабо излагане се появяват главно в ребрата, китките, таза, гръбначния стълб, стъпалата, коксартроза;
  • бавно зарастване на увреждане на костите.

Група лекарства бисфосфонати

Бисфосфонатите са група лекарства, които работят за предотвратяване на изтъняване на костите. Този клас лекарства получи името поради съдържанието в състава на два фосфаната. В костите те спират разграждането на хидроксиапатит, основният минерален компонент на костите..

Основното предимство е безопасното селективно действие на лекарствата, поради което калциевите йони се натрупват само в скелета. Тази способност определя ефективността на използването на тази група вещества при лечението на остеопороза..

Механизъм на действие на бисфосфонатите или ползи от лечението

Формулата на бисфосфонатите се състои от две органични фосфорни съединения, ползите от лечението им:

  • След като започнете да приемате хапчетата, тези вещества влизат в структурата на костите и взаимодействат с калция, по време на употребата на лекарства те задържат елемента вътре и допринасят за натрупването му в костите, като по този начин увеличават силата.
  • Прониквайки в скелета, бисфосфанатите разрушават функционалността на остеокластите. В нормално състояние тези клетки са отговорни за резорбцията на старата костна структура и си сътрудничат с остеобластите - чиято задача е да образуват нова костна тъкан.
  • В състояние на остеопороза тази връзка се нарушава, в резултат на което скелетът става порест, пропусклив и чуплив..
  • С използването на бисфосфонати активността на последните намалява, растежът се забавя и процесът на саморазрушаване се ускорява. Ефектът от терапията е да укрепи костите и да възстанови изтънените области.

Сравнителната активност на бисфосфонатите е показана в таблицата по-долу..

ДейностБисфосфонати
× 1Етидронат (Xidiphon, Didronel)
× 10Clodronat (Bonefos, Lodronat, Ostak),
Тилудронат (Скелид)
× 100Памидронат (Aredia, Aminomax)
× 1000Алендронат (Fosamax, Osteotab)
× 10000Ризедронат (Actonel), ибандронат (Bonviva), золедронат (Zometa, Aklasta)

Анализи и индикации за назначаването на бисфосфонати

За лечение на остеопороза бисфосфонатите се предписват като първото и основно лекарство. Идвайки на назначението на лекаря, той започва да попълва медицинската история и първото нещо, което прави, е да проведе анкета. Важно е да се определи причината за заболяването. Тъй като част от терапията е елиминирането на провокиращия фактор.

Показания за назначаване

Остеопорозата обикновено се причинява от:

  • нарушения в стомашно-чревния тракт, свързани с усвояването на Ca, небалансирана диета, при която има силно недостиг на продукти, съдържащи калций;
  • липса на витамин D в организма;
  • заболявания на ендокринната система и настъпване на ранна менопауза;
  • ниско съотношение на телесна маса или наднормено тегло, заседнал начин на живот;
  • хронични и придобити скелетни дефекти, некроза на костната тъкан в онкологията;
  • продължителна употреба на хормонални лекарства;
  • дълъг период на възстановяване след фрактура.

Анализи и изследвания

При съмнение за остеопороза се предписват следните проучвания:

  • денситометрия - ултразвуково или рентгеново лъчение;
  • радиоизотопно сканиране на скелета;
  • трепанобиопсия - процедура, при която частица костна тъкан се взема от засегнатата област;
  • определяне нивото на ензимите на щитовидната жлеза.

Също така се предписват проучвания за назначаването на бисфосфонати. Кръвният тест дава възможност за оценка на метаболизма на калций-фосфор.

Кръв се взема от вена, след което те започват да изучават списъка с параметри:

  • Остеокалцинът е основното колагеново вещество, високото ниво на което показва наличието на заболяване.
  • Превишеният неорганичен фосфор показва нарушение.
  • Калцият е основният елемент на костната тъкан, ако обемът му е повече от нормалния, тогава пациентът има хиперпаратиреоидизъм, ако съдържанието е по-малко, това е проява на рахит или остеомалация.
  • Маркерът D-Cross Laps показва обема на разграждащите се вещества, повишеното ниво е признак на остеопатия и остеопороза.
  • Ензимът на алкалната фосфатаза в стойност, надвишаваща нормативните показатели, показва костни нарушения.

Анализът на урината може да помогне за идентифициране на неорганичен фосфор и DPID. Излишъкът показва излишък на витамин D, рахит, соли в бъбреците, фрактура. Намаляването показва наличието на атрофични процеси, вторични лезии или акромегалия и необходимостта от прием на бисфосфонати.

Същността на тези анализи е да се определят данните за метаболизма в костите, нивото на хормоните на ендокринните жлези в кръвта и да се идентифицира обема на микроелементите на костната тъкан в урината на пациента..

Лекарят предписва тестове за назначаване на бисфосфонати, според резултатите от денситометрията, оплакванията, симптомите и проявите на заболяването. Биохимичните изследвания са един от най-информативните методи за диагностика и контрол на терапевтичните ефекти..

Видове или класификация на бисфосфонатите

Има две основни групи бисфосфонати, които действат по различен начин върху остеокластите:

  • първо поколение - без азот;
  • второ поколение (ново), съдържащо азот.

Първо поколение - без азот

Тези лекарства се произвеждат и използват под формата на разтвори за интравенозно и интрамускулно инжектиране и перорално приложение, както и под формата на таблетки. Фармакологията предлага обширен списък с аналози. Препоръчително е приемът на бисфосфонати да се съпътства с комплекси с калций, магнезий и витамин D.

Динатриев тилудронат таблетки участва в минерализацията на костната структура, увеличава нейната плътност и здравина. Насърчава натрупването на фосфор и калций, забавя работата на остеобластите. Лекарството Skelid се предлага под формата на таблетки, цената варира от 450 до 600 рубли за опаковка.

Етидронат се използва главно при жени в менопауза, използва се и при лечението на метастази на рака и помага за възстановяване и поддържане на костната тъкан:

  • Phosphotech е под формата на разтвор. Цената е около 800 рубли.
  • Ksidiphon - под формата на решение. Цената е 550 - 760 рубли.
  • Ksikrem - под формата на крем. Цената варира от 480 до 535 рубли.

Клодроновата киселина подобрява взаимодействието между фосфор и калций, укрепва костите, спира разрушаването и ускорява регенерацията:

  • Синдронат - таблетки. Цена от 2000 до 10000 рубли.
  • Капсули клодронат. Цената е 3500 рубли.
  • Дифосфонал - капсули. Цена от 4 150 рубли.
  • Bonefos - цена от 4750 до 7500 рубли.

Второ поколение - съдържащи азот или аминобисфосфонати

Съвременните бисфосфонати се различават от своите предшественици по следния състав.

Ибандронатната киселина е най-новата разработка, издадена от фармацевтичната индустрия не толкова отдавна:

  • Ибандронат - Teva - 3 таблетки от 150 mg. Разходи от 1590 рубли.
  • Bonviva - 1 спринцовка с 3 ml разтвор. Разходи от 4960 рубли.
  • Bondronat - 28 таблетки от 50 mg, 1 инжекция от 2 ml. Цена от 5350 рубли.
  • Ибандронова киселина на прах за инжекции. Цена от 1500 рубли.

Золедроновата киселина се отличава със селективен ефект, който има ефект върху костната тъкан, има противотуморно свойство, това вещество може да се намери в такива препарати:

  • Zometa - бутилки за инжекции. Цената е 10100 рубли.
  • Zoledronate Teva - чрез инжектиране. Цена 1190 рубли.
  • Resorba - под формата на инжекции. Цена от 5960 рубли.
  • Aklasta е в инжекции. Цена 3850 рубли.

Натрият алендронат е нестероиден регулатор на костния метаболизъм, който осигурява правилното развитие на скелета, аналози:

  • Алендронат - таблетки. Цена от 300 до 500 рубли.
  • Fosamax - в таблетки. Цена от 500 рубли.
  • Теванат - хапчета. Цена от 890 рубли.
  • Osterepar - в таблетки. Цена 380 рубли.

Проучвания за ефективност

Проучванията показват, че продължителната употреба на бисфосфонати укрепва костите и намалява риска от фрактури.

Тази таблица сравнява клиничната ефикасност на бисфосфонатите за предотвратяване на остеопоротични фрактури..

Клинични изследванияБрой пациентиБисфосфонат и продължителност на приложениеНамаляване на риска от гръбначни нараняванияНамаляване на вероятността от увреждане на други кости
VERT-NA (16)2458Ризедронат (5 mg / ден) 3 години4139
VERT-MN (27)1226Ризедронат (5 mg / ден) 3 години4933
FIT I (4)2027Алендронат (5 mg / ден) 2 години, (10 mg / ден) 1 година4720.
FIT II (10)4272Алендронат (5 mg / ден) 2 години, (10 mg / ден) 1 година4412
КОСТНИ (8, 26)2946Ибандронат, 3 години6260

Денозумаб лекарство

Денозумаб е лекарство, направено изцяло от човешки антитела (lgG2) и се използва вместо бисфосфонати. Механизмът на действие на това вещество е способността да инхибира функционалността на остеокластите, които разрушават старата структура на костите..

Лекарства на базата на денозумаб:

  • Това прави скелета по-здрав, увеличава плътността, като по този начин предпазва костите от фрактури. Произведено под името Prolia, в щата Пуерто Рико, средната цена на лекарството в Русия е 15 580 рубли.
  • Лечението се извършва чрез инжектиране на разтвор под кожата в областта на бедрото и корема, курсът е веднъж на всеки шест месеца.
  • Използва се, когато има висок риск от фрактури, в случаите, когато използването на други средства е невъзможно..

Инструкции за употреба на бисфосфонати

Няма специални правила за приемане на бисфосфонати, има общи препоръки, които трябва да се спазват. В противен случай полученият резултат от лечението може да се различава от очаквания, а също така съществува риск от нежелани реакции в организма..

Съгласно официалните инструкции, бисфосфонатите трябва да се използват, както следва:

  • Бисфосфонатите трябва да се консумират на гладно, не по-късно от половин час преди хранене..
  • За да се избегнат възможни увреждания на лигавиците на стомаха, известно време след приема на лекарството е необходимо да бъдете в хоризонтално положение, неспазването на това състояние ще доведе до рефлукс.
  • Пийте лекарството с много вода.
  • Квалифициран специалист трябва да инжектира разтвори на бисфосфонати..

За по-подробни инструкции за бисфосфонати се свържете с Вашия лекар, общите правила за прием също са посочени в инструкциите за лекарството..

Противопоказания

Всички лекарства имат противопоказания, бисфосфонатите не са изключение, трябва да спрете да използвате бисфосфонати или да обърнете внимание на тяхната употреба в следните случаи:

  • обостряне на стомашно-чревни заболявания, предразположение към гастрит;
  • периодът на бременност и кърмене и детството и юношеството;
  • бъбречна недостатъчност;
  • неизправност на дванадесетопръстника, стомашна язва;
  • дисфункция на преглъщането, смущения в проходимостта на хранопровода;
  • ниски нива на калций в кръвта;
  • липса на витамин D в организма.

Странични ефекти

Увреждането на тялото на пациента или страничните ефекти от бисфосфонатите включват:

  • възпаление на стомашната лигавица и кървене в стомашно-чревния тракт, дразнене на дванадесетопръстника;
  • гадене и повръщане, коремна болка, подуване на корема и газове, запек;
  • мигрена и болка в мускулите и ставите;
  • остра бъбречна и чернодробна недостатъчност;
  • намаляване на съдържанието на калций в кръвта;
  • алергични реакции.

Съвместимост с други вещества

Съвместимост на бисфосфонатите с лекарства:

  • Нехормоналните противовъзпалителни хапчета увеличават вероятността от стомашно-чревно дразнене и кървене.
  • Примковите диуретици могат да причинят ниски кръвни нива на магнезий и калций.
  • Аминогликодизите увеличават токсичните ефекти върху черния дроб и бъбреците.
  • Алкохолните продукти в комбинация с бисфосфонати заплашват развитието на усложнения.

Лечение на остеопороза без бисфосфонати

Основната цел на терапията с остеопороза е да се намали разрушаването на костната тъкан и да се подобри нейното възстановяване:

  • За лечение се използват хормонални препарати, витаминни и минерални комплекси, калцитонин.
  • За да се увеличи растежа на костната структура, се препоръчват биофлавоноиди, калций D3, стронций и флуорни съединения. Блокирайте разрушаването на скелета калцитонин и естрогени.
  • Хормоналните лекарства се избират индивидуално, като се вземат предвид полът, възрастта и характеристиките на пациента.
  • Като допълнителни мерки за подкрепа се предписват терапевтични упражнения и специална диета, включително храни, съдържащи калций, фосфор, витамин D.

Д-р Мясников за биофосфонатите

Д-р Александър Мясников потвърждава ефективността на бисфосфонатите при лечението на остеопороза и съветва използването им в случай на заболяване. Те помагат за укрепване на костите, инхибират тяхното унищожаване, но е необходимо да се подкрепи лечението с използването на калций под формата на таблетки, както и с храна..

Бисфосфонати - лекарства за остеопороза - при лечението на остеопороза. Полза и вреда. Други средства

В края на миналия век е намерен един от начините за спиране на разрушаването на костната тъкан - открити са бисфосфонати, които могат да инхибират процеса на разрушаване на костните клетки. Човечеството е запознато с проблема за намаляването на костната плътност - остеопорозата - от много векове. Това се доказва от археологически разкопки, датиращи от третото хилядолетие пр.н.е. Дълго време медицината беше безсилна срещу това коварно заболяване. [/ vc_column_text] [/ vc_column] [/ vc_row]

В тази статия ще говорим за механизма на действие на бисфосфонатите и ще изброим лекарствата на тяхна основа, създадени за борба с остеопорозата. Бисфосфонатните препарати за лечение на остеопороза все още се използват в медицината. Светът обаче се нуждае от нови разработки в лечението на остеопороза, тъй като използването на бисфосфонати прави костите по-плътни, но не и по-здрави. Костта става като чугун: ако я изпуснете, тя ще се напука.

Определяне на бисфосфонати и дифосфонати. Механизъм на действие на бисфосфонатите

Бисфосфонати - алтернативно наименование на дифосфонати - изкуствено синтезирани вещества, състоящи се от два фосфонати. По своята химическа структура те са много близки до пирофосфонатите, които в нашето тяло са отговорни за задържането на калций в костната тъкан. За разлика от естествените си биологични аналози, тези уникални съединения имат много по-голяма биологична активност и в резултат на това разширен спектър от фармакологични свойства. Нека разгледаме по-подробно механизма на действие на бисфосфонатите за лечение на остеопороза.

Здравото състояние на костите зависи пряко от метаболитните процеси, протичащи в тях. Костната тъкан, както всяка друга, има способността да се обновява и регенерира. Този процес се осъществява с помощта на клетки-създатели на остеобласти и техните антагонисти - остеокласти, които изпълняват функцията на утилизатори. В здрав, силен организъм броят и на двете е приблизително на едно и също ниво, а броят на разрушителните клетки е строго регулиран и при необходимост се стартира процесът на тяхното самоунищожение - апоптоза. Нарушаването на този баланс може да доведе до много сериозни последици. С повишен катаболизъм остеокластите от надеждни помощници се превръщат в най-лошите врагове и убийци на костната тъкан.

Уникалността на бисфосфонатите се крие във факта, че те стимулират апоптозата на остеокластите, като по този начин помагат да се спре разрушаването на костната тъкан. Попадайки в тялото, молекулите на тези вещества се свързват с калций (Са), чиято максимална концентрация, както знаете, е концентрирана в костите. Допринасяйки за задържането на този минерал в костната тъкан, бисфосфатите в същото време се превръщат в лесна мишена за пролифериращи остеокласти, но преди смъртта те успяват да изпълнят основната си мисия. За съжаление тези вещества не могат да възстановят предишната цялост на костите и тъй като светът все още очаква нови иновации в тази област, съвременната медицина предписва бисфосфонатни препарати, за да предотврати по-нататъшното развитие на остеопороза..

История на откритията и медицинската употреба на бисфосфонати и лекарства за лечение на остеопороза

Изненадващо, бисфосфонатите първоначално не са били предназначени за лечение на остеопороза и още повече, че не е имало толкова голям брой лекарства, базирани на тях. Използването на бисфосфонати в медицината започва само почти сто години след откриването им. Синтезът на тези вещества е извършен за първи път в средата на 19 век от немски учени. Това откритие намери широко приложение в текстилната и нефтопреработващата промишленост. Бисфосфонатите също се използват активно в селското стопанство: за производство на минерални торове и омекотяване на водата при изкуствено напояване.

Междувременно просветените умове на своето време се бореха неуспешно да решат проблема с намаляването на костната плътност. Астли Купър, изключителен британски лекар и придворен хирург на кралица Виктория, се смята за пионер в изследването на остеопорозата. През 1824 г. той пръв излага хипотезата, че повишената крехкост на костите при възрастни хора е свързана с наличието на определено патологично заболяване.

През 20-те години на миналия век предполагаемото заболяване най-накрая придоби научното си име, но по това време не беше намерен ефективен начин да се отървем от него. Революцията в борбата срещу остеопорозата е извършена от швейцарския изследовател Херберт Флайш през 1968 година. Провеждайки експеримент, по време на който неорганичният пирофосфат се комбинира с биологични течности (кръвна плазма и урина), ученият обърна внимание на факта, че използваното вещество предотвратява утаяването на калция. За да предпази пирофосфата от агресивното въздействие на ензимите и да увеличи биологичната му активност, фосфорният атом е заменен с въглероден атом. В резултат на това бисфосфонатът е пресъздаден химически и е открито уникалното му биологично свойство..

Първото лекарство, основано на действието на бисфосфонатите, е разработено и одобрено за употреба едва през 1995 г. Различни аналози на това лекарство за лечение на остеороза все още се използват активно в медицинската практика..

Класификация на бисфосфонатите за лечение на остеопороза

Според международната класификация бисфосфонатите за лечение на остеопороза обикновено се разделят на две големи групи:

  • Обикновени бисфосфонати или без азот. На тяхна основа са създадени лекарства от първо поколение, които обаче не са загубили своята актуалност и до днес. Тези вещества се абсорбират активно от разрушителните остеокласти и действат като диверсанти. Попаднали в плен, те не чакат вяло смъртта си, а започват да извършват подривна дейност отвътре, в резултат на което броят на разрушителните клетки непрекъснато намалява.
  • Азотсъдържащите бисфосфонати или дифосфонати са по-устойчиви на разрушителни атаки от остеокласти и следователно имат продължителен ефект. Те са истински борци срещу клетките на разрушителите на костите.

В съвременната фармацевтична индустрия активно се използват осем бисфосфонатни съединения, които са разделени в три групи:

  1. Първо поколение безазотни бисфосфонати: клодронат, тилудронат и етидронат.
  2. Второ поколение азотни дифосфонати: Памидронат, Ризедронат и Алендронат.
  3. Амино бисфосфонати от трето поколение: золедронат и ибандронат.

Бисфосфонати за лечение на остеопороза

Нека разгледаме подробно всяко от тези съединения и ще изброим най-известните бисфосфонатни препарати за лечение на остеопороза, използвани в медицината днес..

Клодронат бисфосфонат

Бисфосфонат клодронат или клодронова киселина (Acidum clodronicum) - един от първите бисфосфонати, синтезирани за медицински цели, е производен материал за такива лекарства като Bonefos, Clobir, Clodron ( "Clodron") "Loron", "Sindronat".

Фармакологичната характеристика на клодроната е, в допълнение към инхибирането на разрушителите на остеокласти, значително намаляване на болката при остеопорозни лезии и костни метастази. Тези лекарства също се използват за профилактика и лечение на ранен рак на гърдата. Задържайки калций в костите, клодронатът едновременно намалява обема си в кръвната плазма и затова лекарите го предписват, за да предотвратят развитието на хиперкалциемия. Предписва се и при остеолиза - разтваряне на костната тъкан поради деминерализация.

Тилудронат бисфосфонат

Тилудронатът, известен също като тилудронова киселина (Acidiumtiludronicum), служи като основа за препарата Skelid. Важна характеристика на този бисфосфонат е способността му да минерализира и като следствие да увеличава костната плътност. Поради това тилудронатът често се препоръчва при сложни фрактури, болест на Paget, състояние, при което костите стават изключително слаби и чупливи, и остеодистрофия, костно заболяване, причинено от локално метаболитно нарушение..

Бисфосфонатен етидронат

Етидронат или етидронова киселина (Acidium etidronicum) е друго вещество от групата на азотните дифосфонати, използвани за борба с остеопорозата. Най-известните лекарства на базата на този бисфосфонат са Didronel, Xydifon, Pleostat и Phosphotech 99mTc..

Сред болестите, с които тези лекарства на основата на бисфосфонати са предназначени да се борят, може да се отдаде и хетеротопна осификация - поява на костни новообразувания в меките тъкани, ревматоиден артрит, бронхиална астма, възпалителни процеси в бъбреците - нефрит, камъни в бъбреците. Етидронатът също проявява антитоксични свойства, помагайки при отравяне с тежки метали.

Бисфосфонат алендронат

Използването на алендронат или алендронова киселина (Acidium alendronicum) за решаване на проблема с намаляването на костната плътност започва в средата на 90-те години на миналия век, когато на негова основа е разработено първото лекарство, FOSAMAX. В момента негови аналози са Alendronate, Alental, Alendrokern, Ostalon, Osterepar ), "Tevanate" и "Forosa".

Алендронатът е предназначен за стабилизиране на метаболитните процеси в костната и хрущялната тъкан. Предписва се при различни видове остеопороза, включително при жени в менопауза. Освен това алендронатът допринася за формирането на правилна костна структура. Този бисфосфонат не причинява деминерализация на костите.

Памидронат бисфосфонат

На базата на памидронат или памидронова киселина (Acidium pamidronicum) в момента се произвеждат лекарствата "Aredia", "Pomegara", а също и "Pamidronate medak".

Този бисфосфонат е създаден за противодействие на развитието на злокачествени тумори, включително миелом - увреждане на костния мозък. Препаратите на базата на този бисфосфонат често се предписват като допълнение към противораковата терапия. Това помага за намаляване на болката, причинена от костни метастази, а в някои случаи и за избягване на операция или лъчева терапия..

Памидронатът действа върху остеокластите малко по-различно от другите бисфосфонати. Той не активира саморазрушаването на разрушителните клетки, но предотвратява тяхното узряване. По този начин катаболитният процес в костната тъкан се забавя драстично, което позволява на остеобластите да изпълняват своята творческа функция..

Ризедронат бисфосфонат

Най-известните лекарства, базирани на действието на ризедронат или ризедронова киселина (Acidiumrisedronicum), са "Actonel", "Atelvia", "Gemfos" ("Gemfos"), "Risendros" ("Risendros" ), "Risofos", "Risebon" и "Risedronate-Teva".

Ризедронатът има значително по-висока биологична активност от алендроновата киселина, но в същото време има по-малко дразнещ ефект върху лигавицата на стомаха и хранопровода. Употребата му е одобрена за всички известни видове остеопороза, включително постменопауза при жени и глюкокортикоидна остеопороза - провокирана от продължително лечение с хормонални лекарства при мъже.

Ибандронат бисфосфонат

Ибандронат или ибандронова киселина (Acidibandronicum) е производно на лекарствата Bonviva, Bondronat, Bandrone.

Този бисфосфонат се счита за ефективен за предотвратяване на гръбначни фрактури. Освен това се бори с разпространението на ракови клетки. Чрез селективно въздействие върху костната тъкан, ибандронатът е в състояние не само да забави производството на остеокластни разрушители, но и да активира тяхната активност, когато е необходимо. Подобно на алендронат, този бисфосфонат поддържа оптимален костен минерален състав. Тези лекарства обаче са противопоказани за мъже, тъй като са разработени главно за лечение на постменопаузална остеопороза..

Золедронат бисфосфонат

Механизмът на действие на золедронат или золедронова киселина (Acidiumzoledronicum) не е напълно изяснен, но това не му пречи да бъде едно от най-известните средства за борба с остеопорозата. На негова основа се създават лекарства от трето поколение, като "Aclasta", "Blaztera", "Veroklast", "Zometa", "Zoldonat" ( "Zoldonat"), "Zoldria" ("Zoldria"), "Zoledron" ("Zoledron"), "Zoltero" ("Zoltero"), "Zoledrex" ("Zoledrex"), "Zoledronate-Teva" ("Zoledronate- Teva ")," Rezorba "(" Resorba ")," Rezoklastin "(" Rezoklastin ")," Reclast "(" Reclast ").

Поради сходството си с костната структура, золедронатът има антитуморен ефект и предотвратява образуването на метастази. Също така, този бисфосфонат се счита за ефективен в борбата с прогресиращата остеопороза..

Показания за употребата на дифосфонати

Обобщавайки, изброяваме общите показания, за които са предписани дифосфонати:

  • С остеопоротични костни лезии, причинени от различни фактори - постменопаузални, глюкокортикоидни, идиопатични и много други.
  • За предотвратяване на фрактури с повишена чупливост на костите.
  • С хипокалциемия и хиперкалциемия.
  • За тумори и костни метастази.
  • С миелом.
  • С болестта на Paget.
  • Когато се появят костни неоплазми в меките тъкани, причинени от излишното натрупване на калций в тялото.
  • За намаляване на болката при костни лезии.

Поради специфичността на всеки от бисфосфонатите е неприемливо да се приемат тези лекарства, без да се предписва лекар..

Плюсове и минуси на дифосфонатите

Какво се счита за положително при дифосфонати:

  • Липса на хормонален компонент;
  • Няма отрицателно въздействие върху сърдечно-съдовата система;
  • Ефективен срещу разпространението на ракови клетки.

Има много недостатъци на тези лекарства, ето списък на страничните ефекти на бисфосфонатите за лечение на остеопороза:

  • Агресивен ефект върху стомаха и хранопровода. Вероятността от язви се увеличава, тъй като бисфосфонатите са киселини, които разяждат лигавиците на тялото.
  • Отрицателен ефект върху органи, които отделят продукти от разпад: черен дроб и бъбреци. Вероятността от развитие на бъбречна недостатъчност.
  • Курсът на терапия с бисфосфонати може да продължи от 3 до 5 години, но след този период тяхната ефективност намалява.
  • Бисфосфонатите са в състояние да се борят само с последствията от развитието на остеопороза, но не и с нейната причина - метаболитни нарушения, поради което интензивността на раждането на нови костни клетки намалява.
  • Абсорбцията на бисфосфонати в организма е само 10 процента. При хората в зряла и напреднала възраст, които са основната рискова група за развитие на остеопороза, този показател е още по-нисък.
  • Поради назначаването на бисфосфонати, съчетано със съдържащи калций и хормонални лекарства - и в повечето случаи това се случва при лечението на остеопороза - отрицателният ефект върху организма като цяло се увеличава многократно..

Противопоказания за прием на бисфосфонати

Честите противопоказания за прием на бисфосфонати включват:

  • Бременност и период на кърмене.
  • Наличието на алергична реакция към бисфосфонати или други компоненти на лекарството.
  • Бъбречна недостатъчност.
  • Пептична язва в остър стадий.
  • Дефицит на калций в кръвта (хипокалциемия).

Как да приемате бисфосфонати при остеопороза

Когато приемате бисфосфонати, трябва да бъдат изпълнени следните изисквания:

  • Бисфосфонатите трябва да се приемат на гладно, половин час преди или 2 часа след хранене и за предпочитане веднага след събуждане или преди лягане. Не можете да дъвчете или разтваряте таблетки и се препоръчва да го пиете изключително с вода. Количеството течност, което пиете, трябва да е голямо (поне 1 чаша).
  • След прием на лекарства е необходимо да се поддържа изправено положение в продължение на поне 30 минути (и за предпочитане в рамките на час и половина), за да се избегне дразнене на хранопровода.
  • В много случаи, когато лекува остеопороза с бисфосфонати, лекарят предписва и лекарства, съдържащи калций или витамин D, но е неприемливо да ги приемате едновременно. Интервалът от време между приема на тези лекарства трябва да бъде най-малко 2 часа.

Странични ефекти на бисфосфонатите

Страничните ефекти на бисфосфонатите включват:

  • Гадене, повръщане.
  • Киселини, метеоризъм, диария или запек, болка в епигастриума.
  • Затруднено преглъщане.
  • Алергични обриви по тялото, сърбеж, оток на Квинке, еритем.
  • Замъглено зрение.
  • Замайване и главоболие.
  • Чернодробна дисфункция.
  • Нарушаване на бъбречната функция.
  • Появата на язви в устата.
  • Ерозия на хранопровода.
  • Бисфосфонатите имат много агресивен ефект върху лигавицата на храносмилателната система, поради което при тяхното продължително перорално приложение има огромен риск от гастрит и стомашни или хранопроявни язви.
  • Влошаване на здравето, слабост, треска.
  • Болки в мускулите, костите, ставите и кръста.
  • При инжектиране съществува опасност от хипокалциемия - недостиг на калций в кръвта.
  • Сърдечна аритмия.
  • Приемът на азотсъдържащи бисфосфонати може да причини остеонекроза на челюстите.
  • Приемът на азотсъдържащи бисфосфонати може да причини фрактура на бедрената кост.
  • Хипокалциемия - липса на калций в кръвта.
  • Повишена честота на фрактури на тазобедрената става.
  • Висок риск от предсърдно мъждене.
  • Треска и болки в мускулите.

За неутрализиране на страничните ефекти на бисфосфонатите обикновено се предписват антиациди или специална калциева диета, с преобладаване на млечни продукти в диетата. Трябва да се помни, че опитът за самолечение може да доведе до много сериозни последици. Така че, индуцирането на рефлекса на повръщане за прочистване на стомаха е изпълнено с дразнене на хранопровода. Ето защо, ако се открият горните симптоми, трябва незабавно да потърсите помощ от лекар..

"Osteomed" е иновативно и безвредно средство за борба с остеопорозата

Въвеждането на бисфосфонати в медицинската практика не реши проблема с намаляването на костната плътност. Болестта се счита за нелечима. Напоследък се появяват все повече изследвания, че бисфосфонатите причиняват повече вреда на костите, отколкото полза. Напредналите държави ги отхвърлят. Да разгледаме например проучване, публикувано в The New England Journal of Medicine. Агенцията за осигуряване на качеството на Обединеното кралство заключи, че първо бифосфонатите се използват непростимо широко - и 70% от жените с остеопения могат да бъдат лекувани с нещо по-щадящо от бифосфонатите. Между другото, доказано е, че приемането на лекарства на основата на бисфосфонатни киселини в продължение на повече от три години само вреди на костите, а не ползи..

Остеопорозата наистина не може да бъде излекувана, но може да бъде спряна. Точно това смята докторът на медицинските науки, професор В. И. Струков, който е посветил повече от 50 години от своята медицинска практика на лечението на пациенти с остеопороза..

Естествен препарат

Професор Струков стана съ-разработчик на лекарството на естествена основа. Наблюденията на пациентите и колосалните познания по тази тема ни позволиха да изложим редица хипотези и да ги изследваме. Професорът търсеше съединение, способно да увеличи минералната плътност на костите, но без странични ефекти, безвредно. Сега, въз основа на развитието на професор Струков, се произвеждат три лекарства за различни цели: Osteomed - за нормализиране на метаболизма и подпомагане раждането на нови костни клетки, Osteomed Forte - за подпомагане на напреднала остеопороза и ускоряване на зарастването на фрактури, Osteo Vit - витамини за укрепване на костите.

Първата и най-важна находка беше композицията на "Osteomed". След дълги проучвания е намерено и тествано естествено естествено вещество с тестостерон, близък до човека - дронно пило, известно с безпрецедентните си лечебни свойства повече от едно хилядолетие. Именно тестостеронът в крайна сметка задейства процеса на раждане на нови костни клетки, които набъбват с калций. И именно той е суровината за естрогена, който е важен за организма на жената. Поради това е показан за употреба както от мъже, така и от жени. Проучванията показват, че кухините в костите са пълни с калций. И няма странични ефекти.

В допълнение към решаването на проблема с намаляването на костната плътност, Osteomed е ефективен при заболявания, които са маркери на остеопороза - артрит, артроза, пародонтоза, както и за предотвратяване и заздравяване на фрактури с различна сложност, тъй като всички тези заболявания до известна степен са свързани със скелетната система. "Osteomed" прави най-важното - засяга причината за остеопорозата, ускорява процеса на раждане на костните клетки.

Бисфосфонати в химиотерапията

Метастатичното костно заболяване е една от най-честите прояви на туморни заболявания.

Костните метастази често усложняват протичането на рак на гърдата (BC), рак на простатата, белите дробове, бъбреците и щитовидната жлеза.

Туморите на стомашно-чревния тракт (GIT), рак на яйчниците, меланом, лимфоми, въпреки че са по-редки, също могат да метастазират в костта.

При миелома множествените туморни лезии на костите са една от основните прояви на заболяването. Костните метастази значително влошават състоянието на пациентите, причинявайки болка, патологични фрактури. Когато гръбначният стълб е повреден, се появяват симптоми на компресия на гръбначния мозък със симптоми на пареза или парализа на крайниците и тазови нарушения.

Метаболитните нарушения в костните метастази включват такова потенциално животозастрашаващо усложнение като хиперкалциемия.

Средната степен на преживяемост при пациенти с костни метастази варира от 6 до 48 месеца. в зависимост от вида на тумора, а при използване на съвременни методи за лечение може да бъде много повече и съответно качеството на живота им е от особено значение.

Съвременната терапия, включваща лъчетерапия, хирургия, химиотерапия и хормонална терапия, подобрява резултатите от лечението на пациенти с костни метастази, предимно пациенти с рак на гърдата и рак на простатата, както и миелом. От особено значение при лечението на пациенти с костни метастази е използването на лекарства, които могат специфично да повлияят на костната тъкан - бисфосфонати.

Известно е, че образуването на кост, което се случва през целия живот на човека, се извършва поради активността на остеокластите, които резорбират костта, и остеобластите, които образуват нова костна тъкан..

Туморните клетки произвеждат редица растежни фактори и цитокини, както и свързан с паратиреоиден хормон протеин (PTHrP), който набира прекурсори на остеокласти и активира зрели остеокласти.

Един от основните механизми за стимулиране на остеокластната активност е активирането на ядрения фактор каппа В рецептор (RANK) от неговия естествен лиганд RANK-L. RANK и остеопротегерин се конкурират за връзката с RANK-L, който модулира остеокластната активност при физиологични условия и осигурява нормално костно образуване. При прекомерна активност на остеокластите без съответно активиране на остеобластите се появява прекомерна костна резорбция и образуване на костни метастази.

В тази връзка опитите за въздействие върху остеокластите, предотвратявайки тяхното активиране, съзряване и набиране на техните предшественици, се превърнаха в основния фокус на изследванията върху терапията на костни метастази..

Сред лекарствата, които инхибират активността на остеокластите (калцитонин, галиев нитрат, бисфосфонати), най-активни са бисфосфонатите.

Азотните бисфосфонати са по-активни инхибитори на костната резорбция от бисфосфонатите от първо поколение. В предклинични проучвания е показано, че съдържащите азот бисфосфонати, по-специално памидронат, са 10-100 пъти по-активни от клодроната, ибандронатът е 10 пъти по-активен от памидроната, а золедроновата киселина, съдържаща два азотни атома в молекула, е 30-850 пъти по-активна от памидроната.

По-изразената активност на азотсъдържащите бисфосфонати позволи да се намали времето за тяхното приложение. Памидронат (Aredia) в доза от 90 mg се прилага в продължение на 4 часа, ибандронат (Bondronate) в доза от 6 mg - 1-2 часа, золедронова киселина (Zometa) в доза от 4 mg - в рамките на 15 минути.

Дозата и времето на интравенозно приложение на бисфосфонати са ограничени от възможната бъбречна недостатъчност, поради което се препоръчва да се определи серумният креатинин преди започване на употреба, както и преди всяко приложение на лекарството. В случай на повишаване на креатинина, следващата инфузия се отлага, докато стойностите на креатинина намалят до изходното ниво или до цифри само с 10% по-високи от изходното ниво.

Ако по време на лечението се спазват критериите за подбор на пациенти и проследяване на параметрите на креатинина, възможно е да се използват съвременни бисфосфонати дълго време без значителни прояви на нефротоксичност..

Други нежелани реакции при използване на бисфосфонати са умерени и обикновено не изискват спиране на лекарството. IV инжекцията може да бъде придружена от грипоподобен синдром, който често се появява след първата инжекция. Това се проявява с висока температура, чувство на умора, болки в костите..

Ретроспективен анализ на 10 000 пациенти, лекувани с бисфосфонати, разкрива рядко, но сериозно усложнение, срещащо се при по-малко от 1% от пациентите, остеонекроза на челюстта. Естеството на това усложнение остава неясно, поради което се препоръчва внимателно да се следи състоянието на устната кухина при пациенти, получаващи бисфосфонати и да се избягват инвазивни дентални процедури по време на лечението..

Клиничните проучвания показват, че интравенозните бисфосфонати са избраният метод за хиперкалциемия, причинена от костни тумори. Клодронат, ибандронат, памидронат и золедронова киселина са показани в рандомизирани проучвания за намаляване на скелетните усложнения, включително фрактури, болка, хиперкалцемия и компресия на гръбначния мозък.

Клиничните изпитвания показват увеличение на времето до първото скелетно усложнение (събитие), т.е. увеличаване на периода без събития, намаляване на необходимостта от лъчева терапия и ортопедични помощни средства и подобряване на качеството на живот на пациенти с костни метастази на злокачествени тумори при използване на бисфосфонати.

При пациенти с костни метастази на рак на гърдата, използването на бисфосфонати в допълнение към хормоните и химиотерапията намалява риска от развитие на скелетни усложнения. Употребата на бисфосфонати при пациенти с рак на гърдата без костни метастази е неподходяща.

Поради факта, че бисфосфонатите се използват за лечение на остеопения и остеопороза, в момента се проучва възможността за използване на тези лекарства при пациенти в рак на гърдата в менопауза, получаващи инхибитори на ароматазата като адювантна терапия..

Първите резултати от проучването Z-FAST (Zometa-Femara Adjuvant Synergy Trial) показват, че употребата на золедронова киселина в доза от 4 mg IV 1 на всеки 6 месеца. може да предотврати остеопения при пациенти, получаващи адювант летрозол (Femara).

Подобни резултати са получени в проучването ARIBON с използване на ибандронат в доза от 150 mg перорално веднъж месечно при пациенти с рак на гърдата, които са получавали адювант анастрозол (Arimidex).

Използването на бисфосфонати, главно под формата на месечни интравенозни инжекции, се счита за международен стандарт за лечение на пациенти с костни метастази, независимо и едновременно с друга терапия (химиотерапия, хормонална терапия, лъчева терапия).

Употребата на бисфосфонати трябва да започне веднага след откриването на костни метастази и да продължи безкрайно, в зависимост от поносимостта, с редовно проследяване на бъбречната функция (определяне на нивата на креатинин преди следващото приложение на лекарството).

От особен интерес е изследването на прекия антитуморен ефект на бисфосфонатите. Експериментите показаха възможността за ефекта на золедроновата киселина върху растежа на тумора in oitro и in vivo както чрез пряк ефект върху адхезията и инвазията на туморни клетки, така и чрез косвен ефект върху ангиогенезата и имуномодулацията, както и възможността за синергизъм на золедронова киселина и класически противоракови лекарства като таксани и антрациклини.

Едно рандомизирано клинично проучване показва подобрени резултати при пациенти с рак на гърдата, лекувани с адювантна терапия в комбинация със золедронова киселина.

Въвеждането на бисфосфонати в клиничната практика значително подобри възможностите за лечение на пациенти с костни метастази на злокачествени тумори. Това се отнася преди всичко за пациенти с костни метастази на рак на гърдата, при лечението на които ефикасността на бисфосфонатите е убедително доказана в мета-анализ на няколко хиляди пациенти, лекувани в съвременни многоцентрови рандомизирани проучвания..

Разкрита бе възможността за намаляване на броя на усложненията, свързани с увреждане на костите, така наречените скелетни усложнения, както и възможността за намаляване на болката и подобряване качеството на живот на пациентите с помощта на бисфосфонати. Убедително е доказана целесъобразността на терапията с бисфосфонати при пациенти с костни метастази на рак на простатата и други солидни тумори (рак на белия дроб, бъбреци)..

Най-активните лекарства сред бисфосфонатите са съвременните азотсъдържащи бисфосфонати от последно поколение: золедронова киселина, памидронат, ибандронат.

Използването на бисфосфонати за костни метастази на злокачествени тумори паралелно с химиотерапия, хормонална терапия и лъчева терапия се превърна в съвременен международен стандарт за лечение на пациенти с костни метастази на злокачествени тумори, както и пациенти с миелом.

Препарати от бисфосфонатната група

Золедронова киселина

Синоними: Zometa, Rezorba.

Показания: костни метастази на злокачествени тумори (рак на гърдата, рак на простатата, рак на бъбреците и други злокачествени новообразувания) и миелом (множествен миелом); хиперкалциемия поради злокачествени тумори.

Дози и режими: интравенозно капково в продължение на 15 минути в доза от 4 mg, на всеки 3-4 седмици.

Странични ефекти: хипертермия, грипоподобен синдром, главоболие, конюнктивит, гадене, повръщане, анорексия, нарушена бъбречна функция, реакции на свръхчувствителност, хипофосфатемия, хипокалциемия, повишени нива на серумен креатинин и урея.

Форма на освобождаване: лиофилизиран прах във флакони от 4 mg.

Ибандронова киселина

Синоними: Bondronat, Ibandronat.

Показания: същите като за золедронова киселина.

Дози и режими: интравенозно капково в продължение на 2 часа в доза 2-4 mg (в зависимост от степента на хиперкалциемия). Преди приложение е необходима адекватна рехидратация. В случай на метастатични костни лезии, 6 mg интравенозно капково в продължение на 1-2 часа (при нормална бъбречна функция е възможно интравенозно капково в продължение на най-малко 15 минути) веднъж на всеки 3-4 седмици. или 50 mg перорално дневно.

Странични ефекти: хипертермия, грипоподобен синдром, реакции на свръхчувствителност.

Форма на освобождаване: концентрат за инфузия във флакони от 2 mg / 2 ml или 6 mg / 6 ml; филмирани таблетки, 50 mg.

Клодронова киселина

Синоними: Bonefos, Clodronate, Clobir, Sindronate, дихлорометилен бисфосфонат.

Аналог на естествен пирофосфат.

Показания: същите като за золедронова киселина.

Дози и режими: прилага се перорално при хиперкалциемия в доза 3200-2400 mg / ден, разделена на 3-4 приема. При нормален серумен калций дневната доза е 2400-1600 mg, разделена на 2-3 приема. IV се използва в доза 3-5 mg / kg. Разрежда се с физиологичен разтвор и се инжектира за 3 часа дневно в продължение на 3-7 дни. След нормализиране на съдържанието на калций в кръвта, пациентите се прехвърлят на перорално лечение.

Странични ефекти: коремна болка, диария; рядко - виене на свят, чувство на умора, проявяващо се в началото на лечението и след това с неговото продължение спира. Описано е повишаване на активността на лактат дехидрогеназата (LDH). При интравенозно приложение на доза, по-висока от препоръчаната, са описани случаи на бъбречна недостатъчност. Необходимо е проследяване на бъбречната и чернодробната функция.

Форма на освобождаване: таблетки 400 и 800 mg; капсули 400 mg; инфузионен концентрат 300 mg / 5 ml.

Памидронова киселина (Памициронова киселина)

Синоними: Aredia (Aredia), Pomegara, динатриев памидронат.

Показания: същите като за золедронова киселина.

Дози и режими: 90 mg в 250 ml инфузионен разтвор под формата на 2-часова интравенозна инфузия (скорост не по-голяма от 60 mg / h) веднъж или 15-30 mg за 2-4 дни. Общата доза на лекарството зависи от серумното съдържание на калций и не трябва да надвишава 90 mg. В случай на множествен миелом и хиперкалциемия, лекарството се прилага в продължение на 4 часа или повече в 500 ml инфузионен разтвор. Препоръчва се да се рехидратира с 0,9% разтвор на натриев хлорид преди приложение или по време на терапията. Повторните курсове се провеждат за 3-4 седмици.

Странични ефекти: асимптоматична хипокалциемия, хипертермия, грипоподобни симптоми; понякога - гадене, повръщане, главоболие; рядко - мускулни спазми, парестезии, хематурия, остра бъбречна недостатъчност.

Форма на освобождаване: разтвор в ампули 15 mg / 5 ml или лиофилизат във флакони 15.30, 60 и 90 mg с прикрепения разтворител.

Статии За Бурсит