Метотрексат

Основен Дислокации

Метотрексат: инструкции за употреба и рецензии

Латинско наименование: Метотрексат

ATX код: L01BA01

Активна съставка: метотрексат (метотрексат)

Производител: Ebewe Pharma (Австрия)

Актуализация на описанието и снимката: 16.08.2019

Цени в аптеките: от 111 рубли.

Метотрексатът е антинеопластично средство.

Форма на издаване и състав

Лекарствена форма - покрити таблетки (50 бр. В полимерни кутии, 1 кутия в картонена кутия).

Активното вещество е метотрексат, в 1 таблетка - 2,5 mg.

Фармакологични свойства

Фармакодинамика

Метотрексатът е антинеопластично, цитостатично средство, принадлежащо към групата на антиметаболитите. Той инхибира дихидрофолат редуктазата, която е отговорна за редукцията на дихидрофолиевата киселина до тетрахидрофолиевата киселина (транспортьор на въглеродни фрагменти, необходими за производството на пуринови нуклеотиди и техните производни).

Метотрексат забавя клетъчната митоза и синтеза и възстановяването на ДНК. Тъканите, склонни към бързо разпространение, са свръхчувствителни към действието му: епителни клетки на лигавицата на устната кухина, пикочен мехур, черва, клетки на злокачествени туморни образувания, ембрионални клетки и клетки на костния мозък. В допълнение към антитуморното лекарство се характеризира и с имуносупресивен ефект..

Фармакокинетика

Когато се прилага перорално, абсорбцията на метотрексат се определя от размера на дозата: когато лекарството се приема в доза от 30 mg / m 2, то се абсорбира добре и неговата бионаличност е средно 60%.

При педиатрични пациенти с диагноза левкемия абсорбцията на веществото варира от 23% до 95%. Максималната концентрация на метотрексат се постига за период от време, вариращ от 40 минути до 4 часа. Комбинацията му с прием на храна води до намаляване на скоростта на усвояване и намаляване на максималната концентрация. Степента на свързване с плазмените протеини (главно албумин) достига приблизително 50%.

След разпределение в тъканите метотрексат се намира в значителни концентрации в бъбреците, черния дроб и особено далака, преминавайки под формата на полиглутамати. В тези органи лекарството може да се натрупва в продължение на няколко седмици или дори месеци..

Когато приемате метотрексат в препоръчани дози, той практически не прониква през кръвно-мозъчната бариера. Намира се в кърмата.

След перорално приложение лекарството се метаболизира частично с участието на чревната флора, главно в черния дроб (независимо от начина на приложение). Това образува полиглутаминовата форма на метотрексат, която има фармакологична активност и е инхибитор на синтеза на дихидрофолат редуктаза и тимидин. При пациенти, получаващи метотрексат в доза по-малка от 30 mg / m 2, полуживотът в началната фаза е 2-4 часа, а в крайната фаза, която е по-дълга, - 3-10 часа при използване на малки дози и 8-15 часа - при използване на значителни дози от лекарството. При пациенти с хронична бъбречна недостатъчност и двете фази на екскреция на метотрексат могат да бъдат значително удължени.

Метотрексат се екскретира главно в урината непроменен чрез тубулна секреция и гломерулна филтрация. До 10% от веществото се екскретира с жлъчка, която се реабсорбира допълнително в червата. Елиминирането на метотрексат при пациенти с бъбречна дисфункция, тежък транссудат или асцит е значително забавено. При многократно приложение лекарството се натрупва в тъканите под формата на полиглутамати.

Показания за употреба

  • Трофобластни новообразувания;
  • Неходжкинов лимфом, остра лимфобластна левкемия;
  • Тежък псориазис;
  • Далеч напреднали стадии на гъбична микоза;
  • Ревматоиден артрит (ако други лечения не успеят).

Противопоказания

  • Тежка бъбречна и / или чернодробна дисфункция;
  • Хематологични нарушения, включително хипоплазия на костния мозък, левкопения, тромбоцитопения, анемия;
  • Остра форма на инфекциозни заболявания;
  • Синдром на имунна недостатъчност;
  • Периодът на бременност и кърмене;
  • Възраст до 3 години;
  • Свръхчувствителност към лекарствените компоненти.

Според инструкциите, Метотрексат се препоръчва с повишено внимание да се предписва на пациенти с язва на стомаха и дванадесетопръстника, улцерозен колит, инфекциозни заболявания с бактериален, вирусен или гъбичен генезис, с плеврален излив, асцит, дехидратация, нефролитиаза или подагра в историята; на фона на предишна радиация или химиотерапия.

Инструкции за употреба на метотрексат: метод и дозировка

Метотрексат таблетки се приемат през устата.

Лекарят предписва дозата и периода на лечение въз основа на клиничните показания индивидуално, като взема предвид режима на химиотерапия.

  • Трофобластични тумори: 15-30 mg веднъж дневно в продължение на 5 дни. Курсът на лечение се повтаря 3 до 5 пъти с интервал от една или повече седмици (като се вземат предвид признаците на токсичност). Освен това е възможно алтернативно назначаване на 50 mg 1 път на 5 дни с почивка от 1 месец или повече, курсът предвижда прием на 300-400 mg от лекарството;
  • Неходжкинови лимфоми (като част от комплексна терапия): 15-20 mg на 1 m 2 от телесната повърхност на пациента веднъж дневно, 2 пъти седмично или 7,5 mg на 1 m 2 1 път на ден в продължение на 5 дни;
  • Остра лимфобластна левкемия (като част от комплексна терапия): със скорост 3,3 mg на 1 m 2 в комбинация с преднизолон. След постигане на ремисия, режимът на дозиране може да бъде 15 mg на 1 m 2 2 пъти седмично или 2,5 mg на 1 kg тегло на пациента на всеки 14 дни;
  • Псориазис: 10-25 mg седмично, дозата трябва да се увеличава постепенно, след достигане на оптималния клиничен ефект, тя започва да се намалява до нивото на най-ниската ефективна доза;
  • Гъбична микоза: начална доза - 25 mg 2 пъти седмично, в зависимост от отговора на пациента и хематологичните параметри, дозата се намалява или лекарството се отменя;
  • Ревматоиден артрит: началната доза е 7,5 mg веднъж седмично веднъж седмично или в 3 разделени дози с интервал от 12 часа. За постигане на оптимален клиничен ефект се допуска увеличаване на седмичната доза до 20 mg. След постигане на желания резултат се препоръчва постепенно намаляване на дозата до нивото на най-ниската ефективна доза. Продължителността на терапията се определя индивидуално. За деца с ювенилен хроничен артрит дозата се определя в размер на 10-30 mg на 1 m 2 от телесната повърхност на детето веднъж седмично или 0,3-1 mg на 1 kg телесно тегло.

Странични ефекти

  • Хематопоетична система: тромбоцитопения, анемия (включително апластична), левкопения, агранулоцитоза, неутропения, еозинофилия, лимфопролиферативни заболявания, лимфаденопатия, панцитопения, хипогамаглобулинемия;
  • Сърдечно-съдова система: перикарден излив, перикардит, понижено кръвно налягане, тромбоемболия (церебрална тромбоза, артериална тромбоза, дълбока венозна тромбоза, тромбофлебит, тромбоза на ретинална вена, белодробна емболия);
  • Храносмилателна система: гадене, повръщане, анорексия, стоматит, фарингит, гингивит, ентерит, ерозивни и язвени лезии и кървене от стомашно-чревния тракт (включително мелена, хематемеза), панкреатит, хепатотоксичност (повишена активност на чернодробните ензими, чернодробна недостатъчност, остра цироза и фиброза на черния дроб, хипоалбуминемия);
  • Нервна система: сънливост, световъртеж, главоболие, хемипареза, дизартрия, пареза, афазия, конвулсии; на фона на високи дози - емоционална лабилност, преходно разстройство на когнитивните функции, енцефалопатия (включително левкоенцефалопатия), необичайна черепна чувствителност;
  • Орган на зрението: зрително увреждане (включително преходна слепота), конюнктивит;
  • Дихателна система: рядко - дихателна недостатъчност, белодробна фиброза, алвеолит, хронична обструктивна белодробна болест (ХОББ), интерстициален пневмонит (включително фатален), симптоми на интерстициална пневмония (потенциално опасна) - задух, суха кашлица, треска;
  • Кожа: сърбеж по кожата, еритематозен обрив, уртикария, нарушения на пигментацията, фоточувствителност, алопеция, телеангиектазия, екхимоза, ексфолиативен дерматит, фурункулоза, акне, мултиформен еритем (синдром на Стивънс-Джонсън), некроза и улцерация на кожата, токсична епидермална некролия с псориазис - изгаряне на кожата, болезнени ерозивни плаки по кожата;
  • Урогенитална система: цистит, бъбречна недостатъчност или тежка нефропатия, протеинурия, азотемия, хематурия, нарушено яйце- и сперматогенеза, намалено либидо, преходна олигоспермия, импотентност, вагинално течение, дисменорея, гинекомастия, спонтанен аборт, фетални дефекти, фетална смърт, безплодие;
  • Мускулно-скелетна система: миалгия, артралгия, остеопороза, фрактури, остеонекроза;
  • Новообразувания: лимфом, включително обратим;
  • Други: прекомерно изпотяване, захарен диабет, алергични реакции (включително анафилактичен шок), алергичен васкулит, некроза на меките тъкани, синдром на лизис на тумора, внезапна смърт, животозастрашаващи опортюнистични инфекции (включително пневмоцистна пневмония), цитомегаловирусна (CMV) инфекция (включително CMV пневмония), хистоплазмоза, нокардиоза, криптококоза, сепсис (включително фатален), херпес зостер, херпес симплекс и дисеминиран.

Предозиране

За предозиране на метотрексат специфичните симптоми не са характерни, поради което се определя от нивото на активното вещество на лекарството в кръвната плазма.

Като лечение се препоръчва да се приложи специфичен антидот - калциев фолинат - възможно най-скоро след прием на лекарството във високи дози, за предпочитане в рамките на първия час. Неговата доза трябва да бъде равна или по-висока от съответната доза метотрексат. Следващите дози се дават при необходимост, в зависимост от серумните нива на метотрексат. За да се избегне утаяване на метотрексат и / или неговите метаболити в бъбречните тубули, трябва да се извърши алкализиране на урината и хидратация на тялото, което да доведе до ускорена екскреция на лекарството. За да се сведе до минимум рискът от развитие на нефропатия поради образуването на утайка от метотрексат или неговите метаболити в урината, се препоръчва допълнително да се определи рН на урината преди всяко приложение и на всеки 6 часа през целия период на приложение на калциев фолинат, който се използва като антидот. Въвеждането на последния трябва да продължи, докато концентрацията на метотрексат в плазмата намалее до стойност, която не надвишава 0,05 μmol / l, и рН се повиши до стойности, по-големи от 7.

специални инструкции

Цитотоксичността на лекарството изисква внимателно боравене. Назначаването на лекарството може да бъде направено само от опитен специалист. Като се имат предвид свойствата и характеристиките на действието на метотрексат, лекарят трябва да информира пациента за способността на лекарството да причинява тежки и понякога фатални странични ефекти и за необходимостта да се спазва строг режим на терапия, за да ги сведе до минимум..

Употребата на лекарството трябва да бъде придружена от внимателен медицински контрол за своевременно откриване на признаци на токсични ефекти, тяхната оценка и адекватни мерки..

Назначаването трябва да се извърши въз основа на пълна пълна кръвна картина с определяне на тромбоцитите, биохимичен кръвен тест с установяване на активността на чернодробните ензими, серумен албумин, билирубин, тестове за бъбречна функция, рентгенография на гръдния кош, ако е необходимо, тестове за хепатит и туберкулоза.

Приемът на метотрексат трябва да се извършва при условия на редовно проследяване на състоянието на периферната кръв за съдържанието на броя на левкоцитите и тромбоцитите. През първия месец от терапията, анализът се извършва първо през ден, след това с интервал от 3-5 дни. В следващия период - веднъж на 7-10 дни, с ремисия - веднъж на 1-2 седмици. Преди всеки прием на лекарството се изследва лигавицата на устата и фаринкса за язви. Трябва да проверявате: систематично - активността на чернодробните трансаминази, бъбречната функция (креатининов клирънс, уреен азот), нивото на концентрация на пикочна киселина в кръвта; периодично - флуороскопско изследване на гръдните органи. Състоянието на хемопоезата на костния мозък се проверява три пъти (преди началото на терапията, по време на периода на лечение, след завършване на курса).

Действието на лекарството може да причини остра или хронична хепатотоксичност, включително фиброза и цироза на черния дроб. Хроничната хепатотоксичност може да бъде резултат от прием на обща кумулативна доза от 1,5 g или продължителна (2 или повече години) терапия с метотрексат и да доведе до фатален изход..

Предвид токсичния ефект на метотрексат върху тялото на пациента, трябва да се избягва едновременното приложение на други хепатотоксични агенти, освен в случаите на очевидна необходимост.

Степента на токсичния ефект на лекарството може да се дължи на утежняващи съпътстващи фактори, като затлъстяване, алкохолизъм, захарен диабет и напредналата възраст на пациента..

За обективна оценка на чернодробната функция, в допълнение към биохимичните параметри, се препоръчва да се използват данни за чернодробна биопсия, получени преди или след 2-4 месеца лечение.

В случай на умерена чернодробна фиброза или признаци на цироза, метотрексат трябва да се преустанови и когато се диагностицира лека форма на фиброза, се препоръчва повторна биопсия след 6 месеца. При незначителни хистологични промени в черния дроб (леко портално възпаление, мастни промени), трябва да се обърне специално внимание при по-нататъшната употреба на лекарството.

При улцерозен стоматит и диария е необходимо да се прекъсне терапията с метотрексат поради високия риск от развитие на хеморагичен ентерит и перфорация на чревната стена.

Пациентите трябва да избягват излагането на пряка слънчева светлина и ултравиолетово лъчение, за да се предотврати развитието на реакции на фотосенсибилизация.

Трябва да се обмисли ефектът на лекарството върху имунната система по време на имунологичните тестове и възможното влошаване на отговора на ваксинацията. Следователно, в периода 3-12 месеца след прекратяване на лекарството, на пациента не се показва имунизация (с изключение на случаите, препоръчани от лекаря), хората, живеещи с пациента, трябва да отменят имунизацията срещу полиомиелит. Пациентът трябва да носи маска, за да избегне контакт с хора, получили полиомиелитната ваксина.

По време на периода на лечение пациентите в детеродна възраст трябва да използват надеждни методи за контрацепция, както и след края на терапията - за мъже в продължение на 3 месеца, за жени - за поне един овулационен цикъл.

За да се намали токсичността на високи дози метотрексат след курс на лечение, пациентът е показан като калциев фолинат.

Поради ефекта на лекарството върху централната нервна система (замайване, умора), пациентите трябва да се въздържат от шофиране на превозни средства или машини по време на периода на терапията..

Приложение по време на бременност и кърмене

Метотрексатът има тератогенен ефект: може да причини вродени малформации или вътрематочна фетална смърт. Ако по време на медикаментозно лечение настъпи бременност, се препоръчва аборт поради високия риск от негативни ефекти върху плода. Метотрексат преминава в кърмата, поради което по време на терапията е необходимо да се спре кърменето.

Лекарствени взаимодействия

Тъй като лекарството е цитотоксично, едновременното приложение на каквито и да е лекарства трябва да бъде съгласувано с лекуващия лекар. Като се вземат предвид свойствата и характеристиките на метотрексат, състоянието на пациента и лекарствените взаимодействия на лекарства, лекарят ще даде препоръки за избягване на появата на тежки странични ефекти.

Аналози

Аналозите на метотрексат са: Vero-Methotrexate, Methotrexate Teva, Methotrexat-Ebeve, Methodject, Metotab.

Условия за съхранение

Съхранявайте на тъмно място при температури до 25 ° C. Дръжте далеч от деца.

Срок на годност - 3 години.

Условия за отпускане от аптеките

Отпуска се по лекарско предписание.

Отзиви за метотрексат

Понастоящем има многобройни отзиви за метотрексат. Понякога се използва за прекъсване на извънматочна бременност, но жените често съобщават за нежелани реакции от приема му, изразяващи се в болки в корема и черния дроб, силно гадене. Наложително е да се наблюдава ефективността на прекъсване на извънматочна бременност от нивото на hCG.

Повечето пациенти не препоръчват метотрексат таблетки за псориазис и не одобряват лечението на това заболяване с негова помощ. При обостряне на псориазис лекарството значително облекчава състоянието, но оттеглянето му провокира влошаване. Има съобщения за случаи на токсичен хепатит.

Ефективността на метотрексат при лечението на ревматоиден артрит и рак се счита за доста висока. Пациентите съобщават за настъпване на стабилна ремисия, но страничните реакции под формата на гадене са чести. Важно е обаче постепенно да се увеличи дозата на лекарството в началото на лечението. С премахването на метотрексат, състоянието на пациента в този случай обикновено се влошава. Има и отделни препратки към липсата на ефективност на лекарството.

Цена за метотрексат в аптеките

Във аптечните вериги в Русия приблизителната цена на метотрексат с доза от 2,5 mg е около 183-228 рубли (пакетът включва 50 таблетки).

Метотрексат

Съдържание

  • Структурна формула
  • Латинско наименование на веществото Метотрексат
  • Фармакологична група на веществото Метотрексат
  • Характеристики на веществото Метотрексат
  • Фармакология
  • Приложение на веществото Метотрексат
  • Противопоказания
  • Ограничения за употреба
  • Приложение по време на бременност и кърмене
  • Странични ефекти на веществото Метотрексат
  • Взаимодействие
  • Предозиране
  • Начин на приложение
  • Предпазни мерки за метотрексат
  • специални инструкции
  • Взаимодействия с други активни съставки
  • Търговски имена

Структурна формула

Руско име

Латинско наименование на веществото Метотрексат

Химично наименование

N- [4 - [[(2,4-Диамино-6-птеридинил) метил] метиламино] бензоил] -L-глутаминова киселина (и като динатриева сол)

Брутна формула

Фармакологична група на веществото Метотрексат

  • Антиметаболити

Нозологична класификация (ICD-10)

  • C00-C14 Злокачествени новообразувания на устната, устната кухина и фаринкса
  • C15-C26 Злокачествени новообразувания на храносмилателната система
  • C16 Злокачествено новообразувание на стомаха
  • C30 Злокачествено новообразувание на носната кухина и средното ухо
  • C30-C39 Злокачествени новообразувания на дихателните и гръдните органи
  • C31 Злокачествено новообразувание на параназалните синуси
  • C32 Злокачествено новообразувание на ларинкса
  • C34 Злокачествено новообразувание на бронхите и белия дроб
  • C40 Злокачествено новообразувание на костите и ставния хрущял на крайниците
  • C41 Злокачествено новообразувание на костите и ставния хрущял на други и неуточнени места (остеосарком, остеогенен рак)
  • C44 Други злокачествени новообразувания на кожата
  • C45 Мезотелиом
  • C45-C49 Злокачествени новообразувания на мезотелиални и меки тъкани
  • C49 Злокачествено новообразувание на други видове съединителни и меки тъкани
  • C50 Злокачествени новообразувания на гърдата
  • C53 Злокачествено новообразувание на шийката на матката
  • C54 Злокачествено новообразувание на тялото на матката
  • C56 Злокачествено новообразувание на яйчника
  • C58 Злокачествено новообразувание на плацентата
  • C62 Злокачествено новообразувание на тестиса
  • C67 Злокачествено новообразувание на пикочния мехур
  • C69.2 Злокачествено новообразувание на ретината
  • C71 Злокачествено новообразувание на мозъка
  • C76.0 Злокачествено новообразувание на главата, лицето и шията
  • C81 Болест на Ходжкин [лимфогрануломатоза]
  • C81-C96 Злокачествени новообразувания на лимфоидни, хемопоетични и сродни тъкани
  • C82 Фоликуларен [нодуларен] неходжкинов лимфом
  • C83 Дифузен неходжкинов лимфом
  • C83.3 Едроклетъчен (дифузен) неходжкинов лимфом
  • C83.7 Тумор на Бъркит
  • C84.0 Гъбична микоза
  • C84.1 Болест на Чезари
  • C85 Други и неуточнени видове неходжкинов лимфом
  • C85.0 Лимфосарком
  • C91.0 Остра лимфобластна левкемия
  • L40 Псориазис
  • M06.9 Ревматоиден артрит, неуточнен

CAS код

Характеристики на веществото Метотрексат

Антиметаболит от групата на структурните аналози на фолиевата киселина. Жълт или оранжево-жълт кристален прах. Практически неразтворим във вода и алкохол, хигроскопичен и нестабилен на светлина. Произвежда се под формата на лиофилизирана пореста маса от жълт до жълто-кафяв цвят, разтворима във вода. Молекулно тегло 454,45.

Фармакология

Инхибира дихидрофолат редуктазата (DHF), която превръща дихидрофолиевата киселина в тетрахидрофолиева киселина, която е донор на едновъглеродни групи при синтеза на пуринови нуклеотиди и тимидилат, необходими за синтеза на ДНК. В допълнение, в клетката метотрексатът претърпява полиглутаминация с образуването на метаболити, които инхибират не само DHF, но и други фолатно-зависими ензими, включително тимидилат синтетаза, 5-аминоимидазол-4-карбоксамидорибонуклеотид (AICAR) трансамилаза.

Потиска синтеза и възстановяването на ДНК, клетъчната митоза, в по-малка степен влияе върху синтеза на РНК и протеини. Той има S-фазова специфичност, активен е срещу тъкани с висока пролиферативна клетъчна активност, инхибира растежа на злокачествени новообразувания. Най-чувствителни са активно делящите се клетки на тумори, както и на костен мозък, ембриони, лигавици на устната кухина, черва, пикочен мехур.

Има цитотоксичен ефект, има тератогенни свойства.

При проучвания за канцерогенност е установено, че метотрексатът причинява хромозомно увреждане на животинските соматични клетки и клетките на костния мозък на човека, но това не позволява да се направят окончателни заключения относно канцерогенността на лекарството..

Показано е, че метотрексат е ефективен при лечението на бронхиална астма (стероидно зависима), болест на Crohn, хроничен улцерозен колит, гъбична микоза (късни стадии), синдром на Reiter, ретикуларна еритродермия (синдром на Sesari), псориатичен артрит, ювенилен ревматоиден артрит и за предотвратяване на реакции на присаждане срещу гостоприемник.

След перорално приложение в доза от 30 mg / m 2 и по-малко, той се абсорбира бързо и напълно от стомашно-чревния тракт (бионаличност около 60%). При деца с левкемия степента на абсорбция варира от 23 до 95%. Абсорбцията е значително намалена, когато дозата от 80 mg / m 2 е превишена (вероятно поради ефекта на насищане). ° Смакс постигнато след 1-2 часа за перорално приложение и след 30-60 минути за интрамускулно приложение. Храненето с храна забавя времето, необходимо за достигане на Смакс, за около 30 минути, но нивото на абсорбция и бионаличност не се променят.

След интравенозно приложение той бързо се разпределя в обем, еквивалентен на общия обем телесни течности. Първоначалният обем на разпределение е 0,18 l / kg (18% от телесното тегло), равновесният обем на разпределение е 0,4-0,8 l / kg (40-80% от телесното тегло).

50-60% от метотрексата, циркулиращ в съдовото легло, е свързан с протеини (главно албумин).

Чрез BBB, когато се приема през устата или парентерално преминава само в ограничена степен (зависима от дозата); след интратекално приложение той навлиза в системното кръвообращение в значителни количества. Той се секретира в кърмата, преминава през плацентата (тератогенен ефект върху плода).

Той се метаболизира в чернодробните клетки и други клетки, за да образува полиглутамати (инхибитори на DHF и тимидилат синтетаза), които могат да се превърнат в метотрексат чрез хидролази. Частично се метаболизира от чревна микрофлора (след перорално приложение). Малко количество полиглутаминирани производни се задържа в тъканите за дълго време. Времето на задържане и продължителността на действие на тези активни метаболити зависи от вида на клетките, тъканите и вида на тумора. Леко се метаболизира (при приемане на обичайни дози) до 7-хидроксиметотрексат (разтворимостта във вода е 3-5 пъти по-ниска от тази на метотрексат). Натрупването на този метаболит се случва, когато се приемат високи дози метотрексат, предписани за лечение на остеосарком.

Край Т1/2 зависи от дозата и е 3-10 часа с въвеждането на ниски и 8-15 часа - високи дози метотрексат. 80–90% от интравенозната доза се екскретира през бъбреците непроменена чрез гломерулна филтрация и активна тубулна секреция в рамките на 24 часа и по-малко от 10% - с жлъчка. Клирънсът на метотрексат варира в широки граници и намалява при високи дози.

Оттеглянето на лекарството при пациенти с тежък асцит или излив в плевралната течност се забавя.

Приложение на веществото Метотрексат

Хорион карцином на матката, остра лимфоцитна левкемия, тумори на централната нервна система (левкемоидна инфилтрация на менингите), рак на гърдата, рак на главата и шията, рак на белите дробове, пикочния мехур, стомаха; Болест на Ходжкин, неходжкинов лимфом, ретинобластом, остеосарком, сарком на Юинг, сарком на меките тъкани; рефрактерен псориазис (само с установена диагноза в случай на резистентност към други видове терапия), ревматоиден артрит.

Противопоказания

Свръхчувствителност, имунодефицит, анемия (включително хипо- и апластична), левкопения, тромбоцитопения, левкемия с хеморагичен синдром, чернодробна или бъбречна недостатъчност.

Ограничения за употреба

Инфекциозни заболявания, язви в устната кухина и стомашно-чревния тракт, скорошна операция, анамнеза за подагра или бъбречни камъни (риск от хиперурикемия), старост и деца.

Приложение по време на бременност и кърмене

Противопоказан при бременност (може да причини смърт на плода или вродени малформации).

Категория на действие на FDA - X.

Кърменето трябва да се прекрати по време на лечението.

Странични ефекти на веществото Метотрексат

От нервната система и сетивните органи: енцефалопатия (особено когато многократни дози се прилагат интратекално, както и при пациенти след облъчване на мозъка), замаяност, главоболие, замъглено зрение, сънливост, афазия, болки в гърба, скованост на мускулите в задната част на врата, конвулсии, парализа, хемипареза; в някои случаи - умора, слабост, объркване, атаксия, треперене, раздразнителност, кома; конюнктивит, прекомерно сълзене, катаракта, фотофобия, кортикална слепота (при високи дози).

От страна на сърдечно-съдовата система (хематопоеза, хемостаза): анемия, левкопения, тромбоцитопения, неутропения, лимфопения (особено Т-лимфоцити), хипогамаглобулинемия, кръвоизлив, септицемия поради левкопения; рядко - перикардит, ексудативен перикардит, хипотония, тромбоемболични промени (артериална тромбоза, церебрална тромбоза, дълбока венозна тромбоза, бъбречна венозна тромбоза, тромбофлебит, белодробна емболия).

От дихателната система: рядко - интерстициален пневмонит, белодробна фиброза, обостряне на белодробни инфекции.

От страна на храносмилателния тракт: гингивит, фарингит, улцерозен стоматит, анорексия, гадене, повръщане, диария, затруднено преглъщане, мелена, язва на стомашно-чревната лигавица, стомашно-чревно кървене, ентерит, увреждане на черния дроб, фиброза и цироза на черния дроб (вероятността е увеличена при пациентите получаване на продължителна или продължителна терапия).

От пикочно-половата система: цистит, нефропатия, азотемия, хематурия, хиперурикемия или тежка нефропатия, дисменорея, нестабилна олигоспермия, нарушена оогенеза и сперматогенеза, фетални дефекти.

От кожата: еритема на кожата, сърбеж, косопад (рядко), фотосенсибилизация, екхимоза, подобен на акне обрив, фурункулоза, пилинг, де- или хиперпигментация на кожата, мехури, фоликулит, телеангиектазия, токсична епидермална некролиза, синдром на Стивънс-Джонсън.

Алергични реакции: треска, студени тръпки, обрив, уртикария, анафилаксия.

Други: имуносупресия, рядко опортюнистична инфекция (бактериална, вирусна, гъбична, протозойна), остеопороза, васкулит.

Взаимодействие

Засиленото и продължително действие на метотрексат, водещо до интоксикация, се улеснява от едновременната употреба на НСПВС, барбитурати, сулфонамиди, кортикостероиди, тетрациклини, триметоприм, хлорамфеникол, пара-аминобензоена и пара-амино хипурова киселина, пробенецид. Фолиевата киселина и нейните производни намаляват потентността. Подобрява действието на индиректните антикоагуланти (кумарин или производни на индандион) и увеличава риска от кървене. Лекарствата от пеницилиновата група намаляват бъбречния клирънс на метотрексат. При едновременната употреба на метотрексат и аспарагиназа е възможно да се блокира действието на метотрексат. Неомицин (за перорално приложение) може да намали абсорбцията на метотрексат (за перорално приложение). Лекарствата, които причиняват патологични промени в кръвта, повишават левкопенията и / или тромбоцитопенията, ако тези лекарства имат същия ефект като метотрексат върху функцията на костния мозък. Други лекарства, които потискат функцията на костния мозък или лъчетерапията, усилват ефекта и допълнително инхибират функцията на костния мозък. Синергичен цитотоксичен ефект с цитарабин е възможен при едновременна употреба. При едновременната употреба на метотрексат (интратекално) с ацикловир (парентерален) са възможни неврологични нарушения. В комбинация с живи вирусни ваксини може да засили репликацията на ваксиналния вирус, да увеличи страничните ефекти на ваксината и да намали производството на антитела в отговор на приложението както на живи, така и на инактивирани ваксини.

Предозиране

Симптоми: Няма специфични симптоми.

Лечение: незабавно приложение на калциев фолинат за неутрализиране на миелотоксичния ефект на метотрексат (перорално, интрамускулно или интравенозно). Дозата на калциевия фолинат трябва да бъде поне равна на дозата на метотрексат и трябва да се прилага през първия час; последващи дози се прилагат при необходимост. Увеличете хидратацията на тялото, алкализирайте урината, за да избегнете утаяване на лекарството и неговите метаболити в пикочните пътища.

Начин на приложение

Вътре, парентерално (i / m, i / v, интраартериално, интратекално), в зависимост от индикациите.

Предпазни мерки за метотрексат

Прилага се под строг медицински контрол. За своевременно откриване на симптоми на интоксикация е необходимо да се следи състоянието на периферната кръв (броят на левкоцитите и тромбоцитите: първо през ден, след това на всеки 3-5 дни през първия месец, след това 1 път на 7-10 дни, по време на ремисия - 1 път на 1-2 седмици), активност на чернодробните трансаминази, бъбречна функция, периодично се извършва флуороскопия на гръдните органи. Терапията с метотрексат се прекратява, ако броят на лимфоцитите в кръвта е по-малък от 1,5 · 10 9 / l, броят на неутрофилите е по-малък от 0,2 · 10 9 / l, броят на тромбоцитите е по-малък от 75 · 10 9 / l. Увеличаването на нивата на креатинин с 50% или повече от първоначалното съдържание изисква второ измерване на креатининовия клирънс. Повишаването на нивата на билирубин изисква интензивна детоксикационна терапия. Изследването на хемопоезата на костния мозък се препоръчва да се извърши преди лечението, веднъж по време на периода на лечение и в края на курса. Плазменото ниво на метотрексат се определя веднага след края на инфузията, както и след 24, 48 и 72 часа (за откриване на признаци на интоксикация, която се спира чрез въвеждането на калциев фолинат).

По време на лечението във високи и високи дози е необходимо да се следи рН на урината (реакцията трябва да бъде алкална в деня на приложение и през следващите 2-3 дни). За да направите това, смес от 40 ml 4,2% разтвор на натриев бикарбонат и 400-800 ml изотоничен разтвор на натриев хлорид се инжектира интравенозно (капково) предния ден, в деня на лечението и през следващите 2-3 дни. Лечението с метотрексат във високи и високи дози се комбинира с повишена хидратация (до 2 литра течност на ден).

Специално внимание трябва да се обърне на случаи на намаляване на хемопоетичната функция на костния мозък, причинено от използването на лъчева терапия, химиотерапия или продължителна употреба на някои лекарства (сулфонамиди, амидопиринови производни, хлорамфеникол, индометацин). В такива случаи общото състояние обикновено се влошава, което представлява най-голяма опасност за пациенти в млада и напреднала възраст..

С развитието на диария и улцерозен стоматит терапията с метотрексат трябва да бъде прекъсната, в противен случай може да доведе до развитие на хеморагичен ентерит. Ако се появят признаци на белодробна токсичност (особено суха кашлица без храчки), лечението с метотрексат се препоръчва да се преустанови поради риска от необратима белодробна токсичност. Предписвайте с повишено внимание на пациенти с нарушена чернодробна и / или бъбречна функция (дозата е намалена).

Трябва да избягвате употребата на алкохол и наркотици с хепатотоксичност, тъй като използването им при лечение с метотрексат увеличава риска от увреждане на черния дроб; продължително излагане на слънце. Когато се комбинира лечение, всяко лекарство трябва да се приема в определеното време; при пропусната доза лекарството не се приема, дозата не се удвоява.

По време на периода на лечение не се препоръчва да се ваксинират с вирусни ваксини; трябва да се избягва контакт с хора, получили полиомиелитната ваксина, с пациенти с бактериални инфекции. Живите вирусни ваксини не трябва да се използват при пациенти с левкемия в ремисия поне 3 месеца след последния курс на химиотерапия. Имунизацията с перорална ваксина срещу полиомиелит при хора в близък контакт с пациента, особено членове на семейството, трябва да се отложи.

Всички признаци на потискане на костния мозък, необичайно кървене или кръвоизлив, черни катранени изпражнения, кръв в урината или изпражненията или точни червени петна по кожата изискват незабавна медицинска помощ.

Внимавайте да избягвате случайни порязвания с остри предмети (предпазни самобръсначки, ножици), избягвайте контактни спортове или други ситуации, при които е възможен кръвоизлив или нараняване.

Наличието на асцит, плеврални ексудати, излив в областта на хирургични рани допринася за натрупването на метотрексат в тъканите и засилва неговото действие, което може да доведе до интоксикация на тялото.

Стоматологичните интервенции трябва, ако е възможно, да бъдат завършени преди началото на терапията или да бъдат отложени, докато кръвната картина се нормализира (може да има повишен риск от микробни инфекции, забавяне на оздравителните процеси, кървене от венците). По време на лечението бъдете внимателни, когато използвате четки за зъби, конци или клечки за зъби.

При пациенти с тромбоцитопения, развила се в резултат на употребата на метотрексат, се препоръчва да се спазват специални предпазни мерки (ограничаване на честотата на венепункция, отказ от интрамускулни инжекции, провеждане на урина, изпражнения и секрети за окултна кръв; предотвратяване на запек, отказ от употреба на ацетилсалицилова киселина и др.) ), с левкопения - внимателно следете развитието на инфекциите. При неутропенични пациенти с висока температура антибиотиците трябва да започват емпирично.

специални инструкции

Метотрексат за инжекции под формата на лиофилизиран прах поради наличието на консервант не е подходящ за интратекално приложение.

Трябва да се избягва зачеването по време на лечението с метотрексат и след него (мъже - 3 месеца след лечението, жени - поне един овулационен цикъл). След курса на лечение с метотрексат се препоръчва употребата на калциев фолинат за намаляване на токсичните ефекти на високите дози от лекарството.

Трябва да се спазват необходимите правила за употреба и унищожаване на лекарството.

  • Предишна Статия

    Как да се отървете от сухи мазоли по краката, пръстите, начини за премахване на мазоли, крем, мазилка, разтвор

Статии За Бурсит